Après des millénaires de luttes sanglantes, les humains et les démons vivent enfin en paix et en harmonie. Les êtres maléfiques mis hors d'état de nuire, la prospérité et la concorde illuminent le monde comme jamais. Cependant, quelqu'un tente d'utiliser la sorcellerie dans le but de faire renaître un de ces anciens démons malfaisants, endormis et scellés, gisant quelque part dans le monde. Par la même occasion, tous les démons retrouvent soudainement leurs bas instincts primitifs et s'en prennent sauvagement aux humains.



Les dieux font alors appel à un prêtre marginal (c'est le moins qu'on puisse dire !), Genjo Sanzô, et l'envoient chercher à l'Ouest (endroit présumé des exactions) les causes du désastre afin d'y mettre un terme. Les dieux lui imposent la compagnie de trois démons à l'apparence humaine, les seuls qui n'ont pas, semble-t-il, été affectés par les récents maléfices. Nous suivons Sanzô, Hakkai, Gokû et Gojô au cours de leur périple, tandis qu'ils apprennent à mieux se connaître, entre deux affrontements, faisant face à des démons et maléfices toujours plus nombreux et impressionnants.